卢照邻小的时候非常聪明，获得赏识，获得提升，一直到都尉。但他患了“风疾”（可能是小儿麻痹症或痳疯病），因此不得不退职。
孙思邈曾悉心为卢照邻调治风疾，照邻问曰：“高医愈疾，奈何？”思邈答：“天有四时五行，寒暑迭居，和为雨，怒为风，凝为雨霜，张为虹霓，天常数也。人之四支五藏，一觉一寐，吐纳往来，流为荣卫，章为气色，发为音声，人常数也。阳用其形，阴用其精，天人所同也。”
虽然他还试图做门客，但后来他的病越来越严重，双脚萎缩，一只手也残废了。他买了几十亩地来养老，但终因疾病的痛苦，决定与亲属道别，投颍水自杀。由于卢照邻投江自尽的同一年，他的师父孙思邈逝世，于是也有人认为，卢照邻是为了追随他的师傅而去的。
卢照邻，唐初诗人。字升之，号幽忧子，“初唐四杰”之一。卢照邻的具体生卒年，史无明载。后人只能据其诗作及联系相关事件等，推测其生卒时间：《中国历代人名大辞典》载：“约635-约689年，一说约636-695年后”；《唐诗大辞典.修订本》称：“634-686年，一说635-689年”；《唐诗汇评》则记：“约630-约680年后”。都各有说法。
卢照邻幽州范阳（今河北涿州）人。出身望族，幼读诗书，曾师从曹宪、王义方受小学及经史，博学能文。
654年（唐高宗永徽五年），为邓王李裕府典签（据张鷟《朝野佥载》卷六），甚受器重，李裕曾经对别人说：“此吾之相如（司马相如）也。”即是将卢照邻视为西汉文学大家司马相如看待。李元裕是唐高宗李渊的第十七子，是当时皇帝李治的叔父，藏书甚丰，卢照邻利用工作之便（注：唐初典签掌书册簿疏，类似于文书工作），得以博览群书，获益不少。
663年（唐高宗龙朔末）初，卢照邻调任益州新都（今四川成都附近）尉。另一说，卢照邻任益州新都渭时间为668年（唐高宗乾封三年）。
669年（唐总章二年）底，卢照邻二考秩满去官。
卢照邻离开蜀地后，寓居洛阳。曾被横祸下狱，因友人救护得免。后染风疾，居长安附近太白山，入山时间一说是674年（上元元年）秋冬，因服丹药中毒，手足残废。后转少室山中之东龙门山，又徙居阳翟具茨山下，买园数十亩，疏凿颍水，环绕住宅，预筑坟墓，偃卧其中。他“自以当高宗时尚吏，己独儒；武后尚法，己独黄老；后封嵩山，屡聘贤士，己已废。著《五悲文》以自明”（《新唐书》本传）。
政治上的坎坷失意及长期病痛的折磨，卢照邻最后自投颍水而死。河南省禹州市无梁镇龙门村尚家村的河溪西岸有卢照邻墓位，尚存高大的墓冢。
若有人兮山之曲，驾青虬兮乘白鹿，往从之游愿心足。
披涧户，访岩轩，石濑潺湲横石径，松萝幂zx掩松门。
下空濛而无鸟，上巉岩而有猿。怀飞阁，度飞梁。
休余马于幽谷，挂余冠于夕阳。曲复曲兮烟庄邃，
行复行兮天路长。修途杳其未半，飞雨忽以茫茫。
山坱轧，磴连褰。攀旧壁而无据，溯泥溪而不前。
向无情之白日，窃有恨于皇天。回行遵故道，
通川遍流潦。回首望群峰，白云正溶溶。
珠为阙兮玉为楼，青云盖兮紫霜裘。
天长地久时相忆，千龄万代一来游。
长安大道连狭斜，青牛白马七香车。
玉辇纵横过主第，金鞭络绎向侯家。
龙衔宝盖承朝日，凤吐流苏带晚霞。
百尺游丝争绕树，一群娇鸟共啼花。(百尺 一作：百丈）
游蜂戏蝶千门侧，碧树银台万种色。
复道交窗作合欢，双阙连甍垂凤翼。
梁家画阁中天起，汉帝金茎云外直。
楼前相望不相知，陌上相逢讵相识。
借问吹箫向紫烟，曾经学舞度芳年。
得成比目何辞死，愿作鸳鸯不羡仙。
比目鸳鸯真可羡，双去双来君不见。
生憎帐额绣孤鸾，好取门帘帖双燕。
双燕双飞绕画梁，罗帷翠被郁金香。
片片行云着蝉鬓，纤纤初月上鸦黄。
鸦黄粉白车中出，含娇含态情非一。
妖童宝马铁连钱，娼妇盘龙金屈膝。
御史府中乌夜啼，廷尉门前雀欲栖。
隐隐朱城临玉道，遥遥翠幰没金堤。
挟弹飞鹰杜陵北，探丸借客渭桥西。
俱邀侠客芙蓉剑，共宿娼家桃李蹊。
娼家日暮紫罗裙，清歌一啭口氛氲。
北堂夜夜人如月，南陌朝朝骑似云。
南陌北堂连北里，五剧三条控三市。
弱柳青槐拂地垂，佳气红尘暗天起。
汉代金吾千骑来，翡翠屠苏鹦鹉杯。
罗襦宝带为君解，燕歌赵舞为君开。
别有豪华称将相，转日回天不相让。
意气由来排灌夫，专权判不容萧相。
专权意气本豪雄，青虬紫燕坐春风。
自言歌舞长千载，自谓骄奢凌五公。
节物风光不相待，桑田碧海须臾改。
昔时金阶白玉堂，即今惟见青松在。(惟见 一作：唯见)
寂寂寥寥扬子居，年年岁岁一床书。
独有南山桂花发，飞来飞去袭人裾。
昔余与夫子，相遇汉川阴。珠浦龙犹卧，檀溪马正沉。
价重瑶山曲，词惊丹凤林。十年睽赏慰，万里隔招寻。
毫翰风期阻，荆衡云路深。鹏飞俱望昔，蠖屈共悲今。
谁谓青衣道，还叹白头吟。地接神仙涧，江连云雨岑。
飞泉如散玉，落日似悬金。重以瑶华赠，空怀舞咏心。
我行背城阙，驱马独悠悠。寥落百年事，裴回万里忧。
途遥日向夕，时晚鬓将秋。滔滔俯东逝，耿耿泣西浮。
长虹掩钓浦，落雁下星洲。草变黄山曲，花飞清渭流。
迸水惊愁鹭，腾沙起狎鸥。一赴清泥道，空思玄灞游。
